阿尔茨海默病（AD）是一种中枢神经系统原发性退行性变性疾病，病因及发病机制尚不清楚。

主要临床表现是痴呆综合征。其特点是形态学上出现大脑皮质萎缩，并伴有神经元纤维缠结及老年斑。潜隐起病，病程呈进行性发展。

一、发病机制

1.大脑皮质萎缩：大脑皮质各区出现萎缩以前额叶、颞叶及顶叶受累最多，特别是海马结构。大脑重量减轻。

2.神经元改变：神经元数量减少或丧失，皮质神经元脂褐质聚集，星形细胞增生。随着神经元丧失伴有大量的神经元纤维缠结、老年斑或神经炎性斑，这是AD的特征性病理改变。这病理改变多见于萎缩皮质，以颞顶区最明显。

3.突触变性和消失：阿尔茨海默病中，突触变性出现较早，但只有在弥散性老年斑形成后，突碰变性才变得明显，前突触终端密度减低最高可达45％，而突触脱失可能与病人认知障碍有关。

4.神经元存在颗粒性空泡变性：该变化是由胞质内成簇的空泡组成，内含0.5～1.5μm大的颗粒，见于海马的锥体细胞。

5.胆碱能功能记忆和认知功能与胆碱能系统有关。AD病人胆碱能系统受损部位主要在海马、杏仁核、蓝斑和中缝核。

二、临床表现

1.记忆障碍：是AD的早期突出症状或核心症状。其特点是近事遗忘先出现，记不住新近发生的事，对原有工作不能胜任。主要累及短时记忆、记忆保存和学习新知识困难。

2.人格改变：主要出现在AD的早期。患者在认知方面可出现兴趣的减退，伦理道德观念的淡化，自私；在情感方面，可表现为情绪不稳定，情感幼稚，喜怒无常，或对家人漠不关心等；在行为方面可表现为懒散、退缩。

3.精神病性症状：部分患者在疾病的早期或中期出现幻觉妄想、思维逻辑障碍等精神病性症状。

最常见的幻觉为听幻觉，患者可以出现音乐性或言语性听幻觉，有时幻觉的内容随情绪的变化而变化，例如有患者在情绪欣快的时候听到欢快的乐曲，而在情绪悲伤的时候听到哀乐声。言语性幻听一般内容较为简单，常常听到反复叫自己的名字，或反复被告知家中某个亲人已经死亡。

4.言语障碍：病人的言语障碍呈现特定模式，首先出现语义学障碍，表现为找词困难、用词不当或张冠李戴。言语障碍进一步发展为语法错误、错用词类、语句颠倒，最终不知所云，或缄默不语。

5.灾难反应：病人主观意识到自己智力缺损，却极力否认，在应激的状况下产生继发性的激越。如掩饰记忆力减退，病人用改变话题、开玩笑等方式转移对方注意力。一旦被识破或对病人的生活模式加以干预，如强迫病人如厕或更衣，病人就不能忍受而诱发“灾难”反应，即突然而强烈的言语或人身攻击发作。该反应的终止和发作往往都很突然。

6.伴随的神经系统症状：神经系统症状一般出现在疾病的中、后期，可表现为失语、失用、失认、肌强直、肢体屈曲、抽搐发作等情况。

三、心理学检查

是诊断有无痴呆及痴呆严重程度的重要方法。我国已经引进和修订了许多国际通用的简捷、快速的筛查工具，具有良好的诊断效度，敏感性与特异性均较好。简述如下：

1.简易智力状况检查（MMSE）由Folstein于1975年编制。

2.长谷川痴呆量表（HDS）

3.日常生活能力量表（ADL）1969年由Lawton和Brody制定。

四、治疗原则

（一）促智药或改善认知功能的药物

1.乙酰胆碱酯酶抑制剂（ACHE）

(1)多奈哌齐（安理申）：改善认知功能，服用6个月治疗期间，可见到症状无进一步恶化，主要不良反应为：腹泻、肌肉痉挛、乏力、恶心及失眠等。

(2)艾斯能：是选择性地作用于脑皮质和海马的乙酰胆碱酯酶抑制剂。可以延缓阿尔茨海默病病人症状的进展速度，可在6个月内没有恶化。

(3)石杉碱甲（哈伯因）：是我国研制的胆碱酯酶抑制剂，对认知功能、日常生活能力有改善。主要不良反应是消化道症状。

2.促脑代谢及推迟痴呆进程

二氢麦角碱有扩张血管作用，促进大脑对葡萄糖和氧的作用，提高大脑神经细胞代谢功能，对痴呆病人警觉性，焦虑、抑郁等有一定改善作用。

（二）对症治疗

1.抗焦虑药物

如有焦虑、激越、失眠症状，可考虑应用短效苯二氮卓类，以劳拉西泮、奥沙西泮、阿普唑仑最常用。

2.抗抑郁药

AD病人可出现抑郁症状，首先予以心理社会支持、改善环境，必要时应用抗抑郁药。选择5-羟色胺再摄取抑制剂（氟伏沙明、西酞普兰、舍曲林、帕罗西汀、氟西汀）。

3.抗精神病药

有助于控制病人的行为紊乱、激越、攻击性和幻觉妄想等。选用新型抗精神病药物，如利培酮、奥氮平、奎硫平等，一般用量较小。